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中药复方联合恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化中医症候积分量化研究

标签:慢性乙型肝炎 论文精选 | 作者:苏立稳 | 发表时间:2017-09-06 16:51:09

中药复方联合恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化中医症候积分量化研究

苏立稳1 郑伟2 刘宇1 薛春香1

1中国人民解放军第四六四医院消化科(天津,300381)

2 中国人民解放军第二五四医院

摘要目的:观察中药复方联合恩替卡韦(ETV)对失代偿期乙肝肝硬化临床症状体征改善的量化结果。方法:选择2008年10月至2012年10月本院门诊及住院的失代偿期乙肝肝硬化患者80例,将其随机分为对照组和治疗组,各40例。对照组采用常规保肝、对症支持治疗及口服ETV 0.5mg/d;治疗组在对照组基础上加用中药复方,1剂/d,分2次口服。疗程均为半年。观察常见临床症状出现的频数、治疗前后中医症候积分的改善情况及肝功能的变化。结果:与对照组比较,治疗组中医症候积分明显改善,经过量化统计分析有显著差异(P〈0.05)、肝功能明显改善、Child-Pugh评分明显降低。结论:中药复方联合ETV对失代偿期乙肝肝硬化患者中医症候积分及肝功能有明显的改善作用,值得进一步研究。

肝硬化是一种常见的影响全身的慢性疾病,研究表明,乙型肝炎肝硬化患者均存在不同程度的HBV复制,抑制病毒复制是控制病情进展的关键[1],同时联合应用中药亦能明显改善常见的中医症候及肝功能分级。笔者应用中药联合ETV治疗失代偿期乙肝肝硬化40例,对其中医症候积分量化及肝功能分级有明显的改善作用,现总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择自2008年10月至2012年10月在我院门诊及住院的乙型肝炎肝硬化患者80例,男53例,女27例,年龄35-69岁,平均年龄45.6±5.9岁。临床诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南(修订版)》的标准[2]。所用患者HBV-DNA定量≥104拷贝/ml,按知情同意的原则和就诊顺序随机分为两组,对照组(甲组)40例,男25例,女15例,年龄36-59岁,平均年龄46.2±3.5岁,其中HBeAg阳性28例,抗-HBe阳性12例;肝功能Child-Pugh分级B级26例,C级14例。治疗组(乙组)40例,男28例,女12例,年龄39-68岁,平均年龄45.7±4.8岁,其中HBeAg阳性30例,抗-HBe阳性10例;肝功能Child-Pugh分级B级24例,C级16例。排除标准:患者均无肝肾综合征,排除其他原因起的肝病、肝细胞癌(HCC),6个月内未接受免疫调节或抗病毒治疗。治疗前两组患者在性别、年龄、症状、实验室检查结果及Child-pugh分级[3]等方面方面差异均无统计学意义,具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者根据病情需要均给予休息、合理饮食、保肝退黄、蛋白支持、利尿、抗感染等内科综合治疗,均在知情同意的基础上,签订知情同意书,不能随意停药,均加用恩替卡韦(博路定,中美上海施贵宝制药有限公司生产)0.5mg,1次/d,口服。治疗组患者在上述治疗基础上,加用中药复方(基本证型为:气阴两虚、淤血阻络、湿热邪毒未尽,基本治则:益气养阴、化瘀通络、清解湿热余毒)由黄芪、茯苓、白术,当归、丹参、鳖甲、蚤休、半枝莲、虎杖等组成,1剂/d,分2次服用。疗程均为半年。并根据中医辨证分型[4]随证加减:肝胆湿热证:症状:口干苦或口臭、胁胀痛、纳呆、胃脘胀闷、倦怠乏力、皮肤巩膜黄染、大便秽臭或干结、舌质红、苔黄腻、脉弦数或滑,加用清热化湿药,如茵陈、栀子、大黄、黄芩等。肝郁脾虚证:症状:胁肋胀满疼痛,胸闷善太息,精神抑郁或性情急躁,纳食减少,脘腹痞闷,神疲乏力,面色微黄,大便不实或溏泻,舌质淡有齿痕,苔白,脉沉弦。加用疏肝健脾药,如柴胡、白芍、薄荷、甘草、川芎等。

*天津市中西医结合科研专项(No.13148)

肝肾阴虚证:症状:胁肋隐痛,遇劳加重,腰膝酸软,口干咽干,心中烦热,苔薄白少津,脉弦细数,加用滋养肝肾药,如沙参、麦冬、生地、枸杞、山药、山茱萸等。

对80例乙型肝炎肝硬化患者的常见症状、体征:疲倦乏力、脘闷腹胀、食欲不振、身目黄染、口干苦、大便稀溏、胁肋疼痛、嗳气等出现频数(频率)[n(%)]进行临床统计。对两组患者治疗前后的中医症候(乏力、腹胀、纳差、胁肋痛等)积分进行比较(x±s,分)。

1.3 观察指标观察两组患者治疗前后中医症候量化积分的改善情况、肝功能(ALT、 Alb、TBIL)的改善情况及凝血酶原活动度(PTA)、以及Child-Pugh计分变化情况、药物不良反应等。肝肾功能检测采用美国贝克曼库尔特公司生产的AU-5800型全自动生化分析仪。中医症候评分:症状计分标准参考《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》中有关病毒性肝炎常见症状分级量化表[5]

1.4 药物不良反应详细记录服药期间患者的不良反应,包括消化系症状及常规化验检查。

1.5 统计学方法应用SPSS 18.0 软件进行分析,计量资料采用均数±标准差(X±S)表示,均数比较采用t检验,率的比较采用X2检验,检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 所有患者常见临床症状出现频数(频率)统计 见表1

表1 80例乙型肝炎肝硬化患者常见临床症状出现频数(频率)表[n(%)]

常见症状 频数(频率) 常见症状 频数(频率)

倦怠乏力 69(86.25%) 口干苦 27(33.75%)

脘闷腹胀 45(56.25%) 大便稀溏 14(17.50%)

食欲不振 37(46.25%) 胁肋疼痛 15(18.75%)

身目发黄 47(58.75%) 嗳气 3(3.75%)

2.2 两组患者治疗前后中医症候积分比较 见表2

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较(x±s)

组别 倦怠乏力 腹胀 纳差 胁肋痛 症状总计分

治疗组治疗前3.87±0.943.77±0.843.51±1.283.31±1.8423.51±6.94

治疗后1.32±0.54*#1.82±1.63*1.35±0.36*#1.71±1.36*8.41±4.32*#

对照组治疗前3.61±0.833.15±0.543.11±0.782.81±1.8420.31±5.61

治疗后2.52±1.31*2.62±1.372.63±1.36*2.01±1.46*12.41±4.41*

与本组治疗前比较,*P〈0.05;与对照组治疗后比较,#P〈0.05

2.3 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表3

表3 两组患者治疗前后肝功能指标及Child-Pugh积分比较(x±s)

组别 ALT(U/L)Alb(g/L) TBIL(umol/L) PTA(%) Child-Pugh评分

治疗组治疗前146.8±31.2 26.3±4.6 128.5±32.6 55.6±11.3 11.3±1.6

n=40 治疗后 40.5±10.6**⊿35.5±5.2*⊿ 28.6±7.4**⊿79.8±10.8* 7.5±1.2*

对照组治疗前138.3±40.4 28.5±3.9 112.5±30.2 60.4±10.2 13.6±2.1

n=40 治疗后 72.5±11.1** 33.1±4.2* 38.5±18.4** 68.8±9.8* 8.9±2.2

与本组治疗前比较,*P〈0.05,** P〈0.01;与对照组治疗后比较,⊿P〈0.05。

2.4 药物不良反应两组患者治疗期间均未发生明显的药物不良反应。

3 讨论

乙肝肝硬化失代偿期已经处于疾病的晚期,此期患者的并发症较多,预后极差,目前的治疗主要是以对症、支持治疗为主[6]。HBV持续复制是导致肝组织持续受损、加速疾病进展、导致肝功能衰竭和原发性肝癌的根本原因。所以,抗HBV治疗是防治的关键。恩替卡韦(ETV)是一种新的抗HBV药,具有起效快,变异率低的特点,对HBV-DNA多聚酶有抑制作用,从而阻止HBV核酸合成,对HBV有较好的抗病毒作用[7]。已有研究证实,ETV具有比其他核苷类似物更强的抗HBV作用[8]。本研究结果显示,中药复方联合ETV治疗失代偿期乙肝肝硬化,在改善中医症候量化积分及肝功能、降低Child--Pugh评分方面治疗组与对照组比较有明显差异。中药复方的处方是在“蚤莲合剂”[5]的基础上,加味而组成。中医认为慢性乙型肝炎肝硬化是由湿热余毒未尽,导致肝郁脾虚,日久肝肾阴虚,淤血阻滞,结而成痞[9],所以,本方选择黄芪、云苓、白术健脾益气,调节机体免疫功能[9];蚤休、半枝莲、虎杖清解湿热余毒[9];鳖甲滋阴软坚;当归、丹参养血柔肝、化淤通络[10]。综观全方有健脾益气、养血柔肝、滋阴软坚、化淤通络、清解湿热余毒之作用而又无耗气伤阴之弊[10]。现代药理研究表明,鳖甲具有抑制结缔组织增生和提高血浆蛋白,改善肝功能之作用,并能激活体液免疫[11];当归、丹参有改善肝脏微循环,帮助肝组织再生作用;蚤休、半枝莲、虎杖具有抗HBV及防癌变作用[12-13]。失代偿期乙肝肝硬化患者在经济情况允许下,应建议尽早服用ETV抗HBV,同时配合中药以改善中医证候积分保护肝功能、降低Child-Pugh评分,从而改善患者的预后。

参考文献:

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主任医师 副教授

天津市解放军464医院

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