梅毒血清学试验包括梅毒螺旋体抗原血清试验和非梅毒螺旋体抗原血清试验。前者包括梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)，梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)、荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)，主要用于梅毒确诊;后者包括快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)、性病研究实验室试验(VDRL)、不加热血清反应素试验(USR)和甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)，主要用于梅毒的筛选和疗效观察。

一次血清学试验阴性不能完全排除梅毒，特别是早期，由于梅毒血清抗体转为阳性需要一定时间，因此，早期梅毒如果血清学试验阴性并不能完全排除，比如硬下疳 2-3周内RPR试验可能仍然为阴性。一般来说，有明显高危性行为者，有相关症状，如果一次血清学试验阴性，应该过两个月再查一次，如果三个月没有临床表现，且血清学试验全阴性，可以排除梅毒。

使用安全套必须注意的是，安全套等屏障工具对于部分性传播疾病有一定预防作用，但也不是绝对安全。

美国CDC于2006年制定的先天梅毒诊断或高度怀疑标准：○1有先天梅毒的临床表现和体征;○2 从病变部位、胎盘、脐带中找到梅毒螺旋体或体液抗梅毒螺旋体IgM抗体;○3婴儿血非梅毒螺旋体抗体滴度较母血增高4倍以上。

由于现医院一般用于检查的试剂检查的是IgG抗体，且IgG抗体可通过胎盘转移，所以不能仅凭抗体阳性诊断先天梅毒，需要比较婴儿抗体与其母亲抗体滴度。

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